Skip to content

Hoxyl beads

Hybrid Quantum Chemistry magnetic beads

Menu
  • Home
  • miRNA
  • Isotype
  • PCR
  • peptide
  • Distributors
  • Polyclonal
  • Real-time
  • Recombinant
  • Contact Us
Menu

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą

Posted on 10 czerwca, 202210 czerwca, 2022 by Szymon
    1. Naszym celem była ocena skuteczności i tolerancji worinostatu  w połączeniu z bortezomibem w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.
    2. Do naszego randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania fazy 3 włączyliśmy osoby dorosłe (≥18 lat) do 174 szpitali uniwersyteckich w 31 krajach na całym świecie. Kwalifikujący się pacjenci musieli mieć nieopornego na leczenie szpiczaka mnogiego, który wcześniej reagował na leczenie (jeden do trzech schematów), ale obecnie postępował,
    3. Stan sprawności w skali ECOG 2 lub mniej i brak utrzymujących się efektów toksycznych z poprzedniego leczenia. Wykluczyliśmy pacjentów ze znaną opornością na bortezomib.
    4. Losowo przydzielono pacjentów (1:1) za pomocą interaktywnego systemu odpowiedzi głosowych, aby otrzymać 21-dniowe cykle bortezomibu (1,3 mg/m(2) dożylnie w dniach 1, 4, 8 i 11) w połączeniu z doustnym  worinostatem  ( 400 mg) lub odpowiadające placebo raz na dobę w dniach 1-14.
    5. Stratyfikowaliśmy pacjentów według początkowego stadium guza (stadium 1 lub stadium ≥2 według międzynarodowego systemu oceny), wcześniejszego przeszczepu szpiku kostnego (tak lub nie) oraz liczby poprzednich schematów (1 lub ≥2). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia wolny od progresji (PFS) w populacji z zamiarem leczenia. Oceniliśmy zdarzenia niepożądane u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
    6. Między 24 grudnia 2008 a 8 września 2011 losowo przydzieliliśmy 317 kwalifikujących się pacjentów do  grupy vorinostat  (z których 315 otrzymało co najmniej jedną dawkę) i 320 do grupy placebo (z których wszyscy otrzymali co najmniej jedną dawkę).
    7. Mediana PFS wyniosła 7,63 miesiąca (95% CI 6,87-8,40) w  grupie worinostatu  i 6,83 miesiąca (5,67-7,73) w grupie placebo (współczynnik ryzyka [HR] 0,77 95% CI 0,64-0,94; p=0,0100). 312 (99%) z 315 pacjentów w  grupie worinostatu  i 315 (98%) z 320 pacjentów w grupie placebo miało zdarzenia niepożądane (300 [95%] zdarzenia niepożądane w  grupie worinostat  i 282 [88%] w grupie kontrolnej zostały uznane za związane z leczeniem).
    8. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3.-4. były małopłytkowość (143 [45%] pacjentów w  grupie worynostatu vs 77 [24%] pacjentów w grupie placebo), neutropenia (89 [28%] vs 80 [25%)], i niedokrwistość (53 [17%] vs 40 [13%]).
    9. Chociaż skojarzenie  worinostatu  i bortezomibu wydłużyło PFS w porównaniu z bortezomibem i placebo, kliniczne znaczenie różnicy w PFS między obiema grupami nie jest jasne.
    10. Różne schematy leczenia bortezomibem i  worinostatem  mogą poprawić tolerancję i zwiększyć aktywność.

    Supramolekularny nanolek cisplatyna –  worinostat do przezwyciężania lekooporności w synergicznej terapii nowotworów.

    1. Cisplatyna jest szeroko stosowanym lekiem przeciwnowotworowym w klinice. Może jednak wywoływać lekooporność po przebiegu leczenia i trudno jest selektywnie gromadzić się w miejscu guza, co skutkuje niepowodzeniem klinicznym i działaniami niepożądanymi. Pomyślnie związaliśmy cisplatynę z <em>worinostatem</em> (zatwierdzonym przez FDA inhibitorem deacetylazy histonowej), aby utworzyć supramolekularny koniugat, który może dalej samoorganizować się w nanocząsteczki.
    2. Nanolek może zatrzymywać się w krwiobiegu przez długi czas, gromadzić się w miejscu guza i hydrolizować, aby uwolnić dwa leki do synergistycznej terapii. Eksperymenty in vivo ujawniły ogromną zaletę supramolekularnego nanoleku, ponieważ zapewnia on jednoczesne dotarcie obu leków do tkanki nowotworowej.
    3. Wolna cisplatyna lub mieszanina cisplatyny/<em>worinostatu</em> miały znikomy lub ograniczony wpływ na wzrost guza A549/DR. Wręcz przeciwnie, wskaźnik hamowania nowotworu zbliżył się do <em>99</em>% z niewielką toksycznością ogólnoustrojową, jeśli dawka nanoleku cisplatyny-<em>worinostatu</em> osiągnęła 10 mg/kg masy ciała, co sugeruje, że ten supramolekularny nanolek jest obiecujące leczenie raka lekoopornego.

    Opracowanie nanocząstek lipidowych jako inhibitora deacetylaz histonowych jako obiecującego leku przeciwnowotworowego.

    • Worinostat  (VRS), inhibitor deacetylaz histonowych, ma znaczący potencjał cytotoksyczny w wielu ludzkich liniach komórek nowotworowych.
    • Wyjaśnienie jego obiecującego potencjału przeciwnowotworowego i poprawienie jego wad związanych z właściwościami fizycznymi i wydajnością VRS in vivo.
    • VRS z powodzeniem włączono do nanostrukturalnych nośników lipidowych (NLC) metodą mikroemulsji na gorąco z zastosowaniem sonikacji po technice homogenizacji.
    • Po procesie optymalizacji, ładowane VRS NLC (VRS-NLC) otrzymano jako nanocząstki o idealnej jakości o kulistym kształcie, małym rozmiarze (∼150 nm), ładunku ujemnym (∼-22 mV) i wąskim rozkładzie wielkości. Ponadto odnotowano wysoką skuteczność uwięzienia (∼99%) i profil przedłużonego uwalniania leku. Badanie cytotoksyczności w trzech różnych liniach komórkowych (A549, MCF-7 i SCC-7) wykazało wyższą cytotoksyczność VRS-NLC niż wolnego leku. Wreszcie, AUC VRS (118,16 ± 17,35 µgh/ml) wzrosło ∼4,4 razy w porównaniu z AUC wolnego leku (27,03 ± 3,25 µgh/ml).
    • Wyniki te sugerują potencjał NLC jako systemu dostarczania doustnego do zwiększenia wychwytu komórkowego, cytotoksyczności in vitro w liniach komórek rakowych oraz biodostępności VRS po podaniu doustnym.

    Opracowanie i walidacja sygnatury białka wiążącego dziewięcioRNA, co pozwala przewidywać całkowite przeżycie w przypadku raka jasnokomórkowego nerki nerki

    1. Badania skumulowane wykazały, że białka wiążące RNA (RBP) odgrywają ważną rolę w wielu nowotworach złośliwych i są związane z występowaniem i progresją nowotworów.
    2. Jednak rola RBP w raku jasnokomórkowym nerki (KIRC) nie jest w pełni poznana. W tym badaniu najpierw pobraliśmy dane dotyczące ekspresji genów i odpowiednie informacje kliniczne KIRC z bazy danych Cancer Genome Atlas (TCGA), International Cancer Genome Consortium (ICGC) i Gene Expression Omnibus (GEO).
    3. Następnie zidentyfikowano łącznie 137 różnicowo wyrażanych RBP (DERBP) między tkanką normalną a nowotworową, w tym 38 RBP regulowanych w dół i <em>99</em> regulowanych w górę. Dziewięć RBP (EIF4A1, RPL36A, EXOSC5, RPL28, RPL13, RPS19, RPS2, EEF1A2 i OASL) służyło jako geny prognostyczne i zostało wykorzystane do skonstruowania modelu prognostycznego poprzez analizę przeżycia.
    4. Analiza krzywych Kaplana-Meiera wykazała, że ​​grupa niskiego ryzyka miała lepszy wynik przeżycia w porównaniu z grupą wysokiego ryzyka. Wartość pola pod krzywą (AUC) modelu prognostycznego wynosiła odpowiednio 0,713 w zestawie danych TCGA (zestaw danych treningowych), 0,706 w zestawie danych ICGC i 0,687 w zestawie danych GSE29609, co potwierdza dobry model prognostyczny.
    5. Model prognostyczny został również zidentyfikowany jako niezależny czynnik prognostyczny dla przeżycia KIRC za pomocą analizy regresji Coxa.
    6. Ponadto zbudowaliśmy również nomogram w oparciu o wiek i model prognostyczny oraz wewnętrzną walidację w zbiorze danych TCGA. Kliniczne korzyści modelu prognostycznego ujawniono za pomocą analizy krzywej decyzyjnej (DCA).
    7. Analiza wzbogacania zestawu genów ujawniła kilka kluczowych szlaków (ścieżka sygnalizacyjna ERBB, szlaki w raku, szlak sygnalizacyjny MTOR, szlak sygnalizacyjny WNT i szlak sygnalizacyjny TGF BETA), które mogą wyjaśniać mechanizmy leżące u podstaw KIRC .
    8. Co więcej, potencjalne leki do leczenia KIRC zostały przewidziane przez bazę danych Connectivity Map (Cmap) opartą na DERBP, w tym kilka ważnych leków, takich jak depudecin i <em>vorinostat</em>, które mogą odwrócić ekspresję genu KIRC, co może stanowić punkt odniesienia do leczenia KIRC. Podsumowując, opracowaliśmy i zatwierdziliśmy solidną sygnaturę dziewięciu RBP do przewidywania rokowań KIRC.

    Vorinostat

    GP5178-10MG Glentham Life Sciences 10 mg 84 EUR

    Vorinostat

    GP5178-5MG Glentham Life Sciences 5 mg 64.8 EUR

    Vorinostat

    HY-10221 MedChemExpress 10mM/1mL 151.2 EUR

    SAHA (Vorinostat)

    20-abx076681 Abbexa
    • 627.60 EUR
    • 309.60 EUR
    • 250 mg
    • 50 mg

    SAHA (Vorinostat )

    P004-250MG Arbor Assays 250MG 339.6 EUR

    SAHA (Vorinostat )

    P004-50MG Arbor Assays 50MG 142.8 EUR

    Vorinostat (SAHA)

    E1KS1047 EnoGene 200 mg 296.4 EUR

    SAHA (Vorinostat)

    27006 BPS Bioscience 500 mg 190 EUR

    Vorinostat (SAHA, MK0683)

    A4084-5.1 ApexBio 10 mM (in 1mL DMSO) 135.6 EUR

    Vorinostat (SAHA, MK0683)

    A4084-500 ApexBio 500 mg 177.6 EUR

    Vorinostat (SAHA, MK0683)

    A4084-S ApexBio Evaluation Sample 97.2 EUR

    SAHA (Vorinostat) (HDAC inhibitor)

    SIH-359-250MG Stressmarq 250 mg 394.8 EUR

    SAHA (Vorinostat) (HDAC inhibitor)

    SIH-359-50MG Stressmarq 50 mg 153.6 EUR
    ×
    Nomogram z oceną ryzyka i wiekiem można zastosować do promowania zindywidualizowanego przewidywania całkowitego przeżycia u pacjentów z KIRC. Co więcej, dwa leki, depudecin i <em>vorinostat</em>, mogą przyczynić się do leczenia KIRC.

Dodaj komentarz Anuluj pisanie odpowiedzi

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *

Ostatnie wpisy

  • Przygotowanie silnika do hamowania działań
  • Ryboflawina jako obiecujący środek przeciwdrobnoustrojowy
  • Analiza immunohistochemiczna ekspresji MCT1, MCT2 i MCT4 w mięśniu podeszwowym szczura.
  • Wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą
  • Niedobór alfa1-antytrypsyny

Najnowsze komentarze

    Kategorie

    • exosome
    • immune
    • Isotype
    • miRNA
    • PCR
    • peptide
    • Polyclonal
    • Purification
    • Real-time
    • Recombinant
    • Uncategorized

    Archiwa

    • czerwiec 2022
    • czerwiec 2021
    • maj 2021

    Kategorie

    • exosome
    • immune
    • Isotype
    • miRNA
    • PCR
    • peptide
    • Polyclonal
    • Purification
    • Real-time
    • Recombinant
    • Uncategorized

    Meta

    • Zaloguj się
    • Kanał wpisów
    • Kanał komentarzy
    • WordPress.org
    marzec 2023
    P W Ś C P S N
     12345
    6789101112
    13141516171819
    20212223242526
    2728293031  
    « cze    

    Beads and fluorescent Particles

    Kategorie

    • exosome
    • immune
    • Isotype
    • miRNA
    • PCR
    • peptide
    • Polyclonal
    • Purification
    • Real-time
    • Recombinant
    • Uncategorized

    Ostatnie wpisy

    • Przygotowanie silnika do hamowania działań
    • Ryboflawina jako obiecujący środek przeciwdrobnoustrojowy
    • Analiza immunohistochemiczna ekspresji MCT1, MCT2 i MCT4 w mięśniu podeszwowym szczura.
    • Wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą
    • Niedobór alfa1-antytrypsyny

    Quick Links

    • Contact Us
    • Distributors
    • Home
    • Konferencje
    • Nagrody i Stypendia
    • Projekty Badawcze
    • Publikacje
    © 2023 Hoxyl beads | Powered by Superbs Personal Blog theme