-
- Niedobór alfa1-antytrypsyny to zaburzenie genetyczne, które dotyka około jednej na 2000-5000 osób. Klinicznie charakteryzuje się chorobą wątroby i rozedmą płuc o wczesnym początku. Chociaż antytrypsyna alfa1 jest wytwarzana głównie w wątrobie, jej główną funkcją jest ochrona płuc przed uszkodzeniem proteolitycznym przez elastazę neutrofilową.
- Najczęstsza mutacja powodująca ciężki niedobór alfa1-antytrypsyny występuje w genie SERPINA 1 i powoduje powstanie allelu Z. Mutacja ta zmniejsza stężenie w surowicy alfa1 antytrypsyny poprzez zatrzymywanie spolimeryzowanych cząsteczek w hepatocytach: ilość poniżej progu ochronnego surowicy wynoszącego 11 mikromoli/l zwiększa ryzyko rozedmy płuc.
- Oprócz zwykłych metod leczenia rozedmy, infuzja oczyszczonej antytrypsyny alfa1 z zebranego osocza ludzkiego stanowi swoiste leczenie i podnosi stężenia w surowicy i płynie nabłonkowym powyżej progu ochronnego. Dowody sugerują, że takie podejście jest bezpieczne, spowalnia pogorszenie czynności płuc, może zmniejszyć częstość infekcji i może zwiększyć przeżywalność. Pozostaje jednak niepewność co do opłacalności tego kosztownego leczenia .
Podsumowanie działania przeciwzapalnego IVIG z rekombinowanym Fc IgG.
- Dobrze wiadomo, że wysokie dawki monomerycznej immunoglobuliny G (IgG) oczyszczonej z zebranego osocza ludzkiego [dożylna immunoglobulina (IVIG)] nadają działanie przeciwzapalne w różnych stanach autoimmunologicznych. Jednak dokładnie, w jaki sposób te efekty są pośredniczone, nie jest jasne ze względu na heterogeniczność IVIG.
- Ostatnie badania wykazały, że aktywność przeciwzapalna IgG jest całkowicie zależna od sialilacji glikanu połączonego z N fragmentu Fc IgG.
- Tutaj określamy dokładne zapotrzebowanie na glikan dla tej aktywności przeciwzapalnej, co pozwala nam skonstruować odpowiedni fragment IgG1 Fc, a tym samym wygenerować w pełni rekombinowany, sialowany Fc IgG1 o znacznie zwiększonej sile.
- Ta cząsteczka terapeutyczna precyzyjnie definiuje biologicznie aktywny składnik IVIG i pomaga kierować rozwojem zastępstwa IVIG z poprawioną aktywnością i dostępnością.
Markery zapalne i utrata masy mięśniowej (sarkopenii) i siły.
- Celem tego badania było zbadanie, czy wysoki poziom interleukiny (IL)-6, białka C-reaktywnego (CRP) i alfa1-antychymotrypsyny (ACT) był związany z utratą siły lub masy mięśniowej (sarkopenią) u osoby starsze.
- W badaniu wzięło udział 986 mężczyzn i kobiet biorących udział w Longitudinal Aging Study Amsterdam, w średnim wieku 74,6 lat (odchylenie standardowe 6,2).
- Siłę chwytu (n = 986) i masę mięśnia kończyn (n = 328, przy użyciu absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii) uzyskano w latach 1995 i 1996 i powtórzono po 3 latach obserwacji. Utratę siły mięśni zdefiniowano jako utratę siły chwytu większą niż 40%, a sarkopenię zdefiniowano jako utratę masy mięśniowej większą niż 3%, co odpowiada najniższym 15% badanej próby.
- Wielokrotne analizy regresji liniowej i logistycznej wykazały, że wyższe poziomy IL-6 wiązały się z większym spadkiem siły mięśni, która zmniejszyła się o -3,21 kg (błąd standardowy 0,81) na wzrost odchylenia standardowego w przekształconej logarytmicznie IL-6 . Po uwzględnieniu czynników zakłócających, w tym czynników socjodemograficznych, zdrowotnych i związanych ze stylem życia, wysoki
- IL-6 (>5 pg/ml) i wysokie CRP (>6,1 ug/ml) wiązały się z 2 do 3-krotnie większym ryzykiem utraty ponad 40% siły mięśniowej. Osoby z wysokim poziomem ACT (>181% normalnego ludzkiego osocza ) były o 40% mniej narażone na utratę siły mięśniowej i miały tendencję (P = .07) do mniejszego spadku masy mięśniowej w porównaniu z osobami o najniższym kwartyl ACT. Brak spójnych związków IL-6 i CRP z sarkopenią.
- Wyniki tego prospektywnego badania populacyjnego sugerują, że wyższy poziom IL-6 i CRP zwiększa ryzyko utraty siły mięśni, podczas gdy wyższy poziom ACT zmniejsza ryzyko utraty siły mięśni u starszych mężczyzn i kobiet.
Podawanie albuminy ludzkiej u pacjentów w stanie krytycznym: przegląd systematyczny randomizowanych badań kontrolowanych.
- Ilościowe określenie wpływu podawania albuminy ludzkiej lub frakcji białka osocza na śmiertelność podczas postępowania z pacjentami w stanie krytycznym.
- Przegląd systematyczny randomizowanych kontrolowanych badań porównujących podawanie albuminy lub frakcji białka osocza bez podawania lub z podawaniem roztworu krystaloidów u pacjentów w stanie krytycznym z hipowolemią, oparzeniami lub hipoalbuminemią.
- 30 randomizowanych kontrolowanych badań obejmujących 1419 randomizowanych pacjentów.
- Śmiertelność ze wszystkich przyczyn na koniec każdego badania kontrolnego.
- Dla każdej kategorii pacjentów ryzyko zgonu w grupie leczonej albuminą było wyższe niż w grupie porównawczej. W przypadku hipowolemii względne ryzyko zgonu po podaniu albuminy wynosiło 1,46 (95% przedział ufności 0,97 do 2,22), w przypadku oparzeń ryzyko względne 2,40 (1,11 do 5,19), a w przypadku hipoalbuminemii 1,69 (1,07 do 2,67). Łączne względne ryzyko zgonu po podaniu albuminy wynosiło 1,68 (1,26 do 2,23). Łączna różnica w ryzyku zgonu z albuminą wyniosła 6% (95% przedział ufności 3% do 9%) z modelem efektów stałych. Dane te sugerują, że na 17 krytycznie chorych pacjentów leczonych albuminą występuje jeden dodatkowy zgon.
- Nie ma dowodów na to, że podawanie albuminy zmniejsza śmiertelność u pacjentów w stanie krytycznym z hipowolemią, oparzeniami lub hipoalbuminemią, oraz silne sugestie, że może to zwiększać śmiertelność. Dane te sugerują, że stosowanie albuminy ludzkiej u pacjentów w stanie krytycznym powinno być pilnie przeanalizowane i nie powinno być stosowane poza kontekstem rygorystycznie przeprowadzonych, randomizowanych badań kontrolowanych.
Izolacja na dużą skalę funkcjonalnie aktywnych składników ludzkiego układu dopełniacza.
- W niniejszej pracy przedstawiono schemat izolacji wielu składników ludzkiego dopełniacza w stanie funkcjonalnym i biochemicznie czystym oraz z pełną aktywnością hemolityczną.
- Te procedury preparatywne pozwalają na odzyskanie dużych ilości miligramowych i gramowych poszczególnych składników dopełniacza z dużej puli (2-11 litrów) świeżego osocza EDTA w nie więcej niż czterech etapach chromatograficznych.
- Wiele składników (C3bINA, C5, C3, C1EI, C4 i C9) odzyskuje się funkcjonalnie czyste lub wysoce oczyszczone po pierwszym etapie chromatograficznym z zastosowaniem DEAE-Sephacel i można je wykorzystać jako odczynniki bez dalszego oczyszczania.
- Przed wymianą anionową, poszczególne jednostki osocza traktuje się inhibitorami aktywacji dopełniacza i proteazami surowicy, połączone osocze frakcjonuje się glikolem polietylenowym, pozbawia plazminogenu na Sepharose-lizynie i szybko ultrafiltruje do niskiej siły jonowej i wysokiego stężenia białka.
- Wysoki stopień rozdzielenia składników na DEAE-Sephacel uzyskany później jest wykazany przez funkcjonalne odzyskiwanie i oczyszczanie w reprezentatywnym eksperymencie, jak wskazano (w kolejności ich elucji) dla następujących białek: C3bINA (24%, 18-krotne), C2 (74%, 12-krotnie), C7 (87%, 14-krotnie), czynnik B (55%, 8,7-krotnie), C8 (50%, 16-krotnie), C6 (82%, 25-krotnie ), beta 1H (39%, 12-krotnie), C5 (62%, 111-krotnie), C3 (99%, 64-krotnie), C1EI (42%, 135-krotnie), C9 (80%, 297- krotnie) i c4 (78%, 164-krotnie). Inne składniki oddzielone tymi procedurami obejmują białko wiążące C1q i C4.
- Opisane dodatkowe etapy, które demonstrują użyteczność i skuteczność tego schematu preparatywnego, umożliwiły wyizolowanie C3, C5 i C7 jako czystych składników o pełnej aktywności hemolitycznej, ocenianej na podstawie kryteriów funkcjonalnych, immunochemicznych i fizykochemicznych. C8, również wyizolowany jako jednorodne białko, odzyskano z częściową aktywnością hemolityczną.
Venetoclax
HY-15531 MedChemExpress 100mg 253.2 EUR gel casting base 10 cm
EVS1100-BASE Consort ea 180 EUR gel casting base 20 cm
EVS1300-BASE Consort ea 240 EUR gel casting base for evs3100
EVS3100-BASE Consort ea 361.2 EUR gel casting base for evs3200
EVS3200-BASE Consort ea 361.2 EUR gel casting base for evs3300
EVS3300-BASE Consort ea 361.2 EUR Ruxolitinib (free base)
10-042 ProSci 25 mg 418.2 EUR Rucaparib (free base)
A8893-10 ApexBio 10 mg 240 EUR Rucaparib (free base)
A8893-200 ApexBio 200 mg 1243.2 EUR Rucaparib (free base)
A8893-5 ApexBio 5 mg 164.4 EUR Rucaparib (free base)
A8893-5.1 ApexBio 10 mM (in 1mL DMSO) 170.4 EUR Rucaparib (free base)
A8893-50 ApexBio 50 mg 547.2 EUR LY2835219 free base
A3575-100 ApexBio 100 mg 686.4 EUR LY2835219 free base
A3575-25 ApexBio 25 mg 309.6 EUR LY2835219 free base
A3575-5 ApexBio 5 mg 170.4 EUR R406 (free base)
A5880-100 ApexBio 100 mg 1452 EUR R406 (free base)
A5880-25 ApexBio 25 mg 616.8 EUR R406 (free base)
A5880-5 ApexBio 5 mg 199.2 EUR R406 (free base)
A5880-5.1 ApexBio 10 mM (in 1mL DMSO) 316.8 EUR R406 (free base)
A5880-S ApexBio Evaluation Sample 97.2 EUR PLX5622 (free base)
B2965-25 Biovision 25 mg 903.6 EUR PLX5622 (free base)
B2965-5 Biovision 5 mg 272.4 EUR AZD4547, Free Base
ADC-P-063 Creative Biolabs unit Ask for price AZD8055, Free Base
ADC-P-064 Creative Biolabs unit Ask for price Cyclopamine, Free Base
ADC-P-079 Creative Biolabs unit Ask for price Ixabepilone, Free Base
ADC-P-104 Creative Biolabs unit Ask for price R406(free base)
E1KS1533 EnoGene 2mg 625.2 EUR Ripasudil free base
HY-15685A MedChemExpress 10mg 489.6 EUR Vatalanib (free base)
HY-10203 MedChemExpress 5mg 142.8 EUR RPR107393 free base
HY-100299 MedChemExpress 1mg 577.2 EUR FR167344 free base
HY-100301 MedChemExpress 1mg 3164.4 EUR FR183998 free base
HY-100302 MedChemExpress 1mg 1352.4 EUR FR194738 free base
HY-100303 MedChemExpress 1mg 2388 EUR YM158 (free base)
HY-U00355 MedChemExpress 1mg 2770.8 EUR Masupirdine (free base)
HY-109118 MedChemExpress 1mg 267.6 EUR R406 (free base)
HY-11108 MedChemExpress 10mM/1mL 277.2 EUR ITI214 (free base)
HY-12501 MedChemExpress 100mg 3531.6 EUR AS2863619 (free base)
HY-126675 MedChemExpress 5mg 1410 EUR AZD3839 (free base)
HY-13438 MedChemExpress 50mg 1216.8 EUR TMB free base
TB0954 Bio Basic 1g 85.06 EUR Xylazine (free base)
Q-1445.0025 Bachem 25.0g 385.2 EUR MCC950 (Free base)
B1031-1 Biovision each 183.6 EUR MCC950 (Free base)
B1031-5 Biovision each 548.4 EUR Apatinib (Free base)
B1613-25 Biovision each 496.8 EUR Apatinib (Free base)
B1613-5 Biovision each 170.4 EUR Carubicin (Free base)
B1853-1 Biovision each 183.6 EUR Carubicin (Free base)
B1853-5 Biovision each 548.4 EUR Anlotinib, free base
B2156-25 Biovision each 705.6 EUR Anlotinib, free base
B2156-5 Biovision each 222 EUR FIPI (free base)
B2372-25 Biovision each 757.2 EUR FIPI (free base)
B2372-5 Biovision each 235.2 EUR Terbinafine (Free base)
B2423-250 Biovision each 248.4 EUR Terbinafine (Free base)
B2423-50 Biovision each 144 EUR THZ1 (Free base)
9664-25 Biovision each 1227.6 EUR THZ1 (Free base)
9664-5 Biovision each 352.8 EUR Vatalanib, Free Base
2026-25 Biovision each 366 EUR Vatalanib, Free Base
2026-5 Biovision each 151.2 EUR Erlotinib, Free Base
2048-100 Biovision each 189.6 EUR Erlotinib, Free Base
2048-1000 Biovision each 464.4 EUR Sunitinib, Free base
2097-100 Biovision each 229.2 EUR Sunitinib, Free base
2097-1000 Biovision each 601.2 EUR Sunitinib, Free base
2097-25 Biovision each 138 EUR Lapatinib, Free base
2138-100 Biovision each 464.4 EUR Lapatinib, Free base
2138-25 Biovision each 229.2 EUR Ruxolitinib, Free base
2139-100 Biovision each Ask for price Ruxolitinib, Free base
2139-25 Biovision each 639.6 EUR Ruxolitinib, Free base
2139-5 Biovision each 248.4 EUR Imatinib, Free base
2141-100 Biovision each 176.4 EUR Imatinib, Free base
2141-1000 Biovision each 502.8 EUR Linsitinib, Free base
2294-25 Biovision each 679.2 EUR Linsitinib, Free base
2294-5 Biovision each 222 EUR Tipifarnib, Free base
2296-1 Biovision each 170.4 EUR Tipifarnib, Free base
2296-5 Biovision each 496.8 EUR Cyclopamine, Free Base
27013 BPS Bioscience 10 mg 130 EUR AM-095 free base
A3167-10 ApexBio 10 mg 254.4 EUR AM-095 free base
A3167-100 ApexBio 100 mg 964.8 EUR AM-095 free base
A3167-200 ApexBio 200 mg 1382.4 EUR AM-095 free base
A3167-5 ApexBio 5 mg 199.2 EUR AM-095 free base
A3167-50 ApexBio 50 mg 686.4 EUR SGI-1776 free base
A4192-10 ApexBio 10 mg 296.4 EUR SGI-1776 free base
A4192-5 ApexBio 5 mg 184.8 EUR SGI-1776 free base
A4192-5.1 ApexBio 10 mM (in 1mL DMSO) 199.2 EUR SGI-1776 free base
A4192-50 ApexBio 50 mg 630 EUR SGI-1776 free base
A4192-S ApexBio Evaluation Sample 97.2 EUR L-Arginine free base
AB0205 Bio Basic 100g 75.78 EUR GSK J4 free base
B5959-10 ApexBio 10 mg 447.6 EUR GSK J4 free base
B5959-50 ApexBio 50 mg 1437.6 EUR Staurosporine, >99% Free Base
BC090-001 GenDepot 1mg 295.2 EUR Staurosporine, >99% Free Base
BC090-005 GenDepot 5mg 408 EUR Vandetanib, >99% Free Base
BC098-025 GenDepot 25mg 278.4 EUR Vandetanib, >99% Free Base
BC098-050 GenDepot 50mg 343.2 EUR Vandetanib, >99% Free Base
BC098-100 GenDepot 100mg 375.6 EUR Vandetanib, >100% Free Base
BC098-500 GenDepot 500mg 789.6 EUR SB-334867 free base
B3423-100 ApexBio 100 mg 718.8 EUR SB-334867 free base
B3423-25 ApexBio 25 mg 348 EUR SB-334867 free base
B3423-5 ApexBio 5 mg 153.6 EUR SB-334867 free base
B3423-5.1 ApexBio 10 mM (in 1mL DMSO) 157.2 EUR BMS-345541(free base)
B4655-10 ApexBio 10 mg 282 EUR BMS-345541(free base)
B4655-5 ApexBio 5 mg 205.2 EUR BMS-345541(free base)
B4655-50 ApexBio 50 mg 714 EUR Wszystkie te składniki odzyskano z wysoką wydajnością i podczas oczyszczania, jak wskazano: C3 (61%, 103-krotne), C5 (24%, 1350-krotne), C7 (19%, 2260-krotne) i C8 (32%, 547-krotnie). Składniki dopełniacza C6, beta 1H, czynnik B i C2 oprócz C3bINA, C1EI, C4 i C9 są odzyskiwane częściowo oczyszczone z dobrą aktywnością i nadają się do dalszego oczyszczania.